De ziekte van Fabry: symptomen, oorzaken, behandeling

ziekte van Fabry is een erfelijke aandoening die is geassocieerd met een accumulatie van een bepaald type lipide in verschillende lichaamsstructuren.

Deze medische toestand een erfelijke X-gebonden en klinische symptomen veroorzaakt door de aanwezigheid van deficiënte niveaus van het enzym α-galactosidase.

Het klinische verloop van de ziekte van Fabry kunnen vroeg in het leven optreden, met name bij mannen en kan tekenen en symptomen zoals neuropathische pijn, hipohidrosis, huidletsels, hoornvlies afwijkingen, vermoeidheid vermoeidheid omvatten, verminderd gehoor , hartfalen, nierfalen en / of een beroerte.

Ernstige multisystem betrokkenheid van EF, zal een significante verslechtering van de kwaliteit van het leven, wat kan leiden tot de ontwikkeling van andere secundaire medische aandoeningen en zelfs vroegtijdige dood van de betrokkenen veroorzaken.

De diagnose van PE wordt meestal uitgevoerd op basis van het bestaan ​​van een bepaalde klinische Ook worden ze vaak gebruikt laboratoriumanalyse van enzymactiviteit en een genetische studie aan de pathologie te bevestigen.

De behandeling gebruikt voor de EF beoogt de ontwikkeling van secundaire medische complicaties te voorkomen en om het enzym deficiëntie te compenseren. In dit geval heeft therapeutische interventie door middel van enzym vervanging breed effectief bij het verlengen van de levensverwachting en de kwaliteit bewezen.

ziekte Caracerísticas Fabry

ziekte van Fabry is een genetische aandoening waarvan de symptomen optreden als gevolg van de ophoping van afzettingen lipide cellen van verschillende organen en structuren van het lichaam.

In het lichaam zijn er duizenden van werkzame stoffen, met inbegrip van enzymen zijn. Enzymen zijn een soort eiwit molecuul met een belangrijke rol in de regulering en / of versnelling van bepaalde biochemische reacties papier.

Zo kan bijvoorbeeld in de intestinale structuur wij enzymen die helpen afbreken voedsel aan de spijsvertering en winning van elementaire voedingsstoffen voor het lichaam te reguleren.

Bovendien zijn veel van deze enzymen worden opgeslagen in een specifiek gebied van de celstructuur, genaamd lysosoom. Het kan het lichaam met ondersteuning voor de afbraak van vetten, koolhydraten en eiwitten.

Dus bij de ziekte van Fabry, de werking of afwezigheid van een enzym dat essentieel is voor het metabolisme van lipiden en andere soortgelijke stoffen, zogenaamde α-galactosidase, veroorzaakt weinig degradatie.

Daarom lipiden neigen te accumuleren in verschillende gebieden van het lichaam zoals het zenuwstelsel, cardiovasculaire, apathie, oculair, enz System .

Na verloop van tijd, de ontwikkeling van de pathologie en aanhoudende ophoping van stoffen door verschillende klinische manifestaties zijn onder andere neurologische, nier, hart, huid, evenwichtsstoornissen, onder anderen zullen beginnen te verschijnen.

Bovendien, de ziekte van Fabry heeft twee klinische vormen, gerangschikt volgens hun intensiteit en / of ernst:

  • Type 1 of "klassieke" treft vooral mannen en wordt gekenmerkt door de complete presentatie van het klinisch beloop van deze Patrologie.
  • Type 2 of "late start": systematisch kan beïnvloeden meisjes en wordt gekenmerkt door gedeeltelijke of onvolledige weergave van het klinisch verloop, meestal met mildere intensiteit.

statistiek

De ziekte van Fabry is een zeldzame medische aandoening in de algemene bevolking. Statistische studies tonen aan dat presenteert een prevalentie van ongeveer 1 geval per 40.000 tot 60.000 mensen.

Aan de andere kant, met betrekking tot de incidentie van Fabry syndroom, zij opgemerkt dat het kan gaan over één geval per 80.000 levendgeborenen per jaar. Echter kunnen deze gegevens sterk variëren bij het overwegen gevallen waarin de definitieve diagnose laat wordt gesteld.

Zoals voor de distributie naar geslacht is een aandoening die vooral bij mannen, is er echter een mildere vorm, die meer bij vrouwen kunnen voorkomen.

Tekenen en symptomen

Hoewel de symptomen differentieel uitgedrukt tussen fenotypische vormen van de ziekte van Fabry en bij patiënten, sommige schrijvers als García de Lorenzo et al., Wijzen op een aantal van de meest voorkomende klinische kenmerken in deze pathologie georganiseerd volgens hun evolutie tijd:

klinische kenmerken tijdens de kindertijd en adolescentie

  • Aanhoudende pijn en acroparesthesia: de ontwikkeling van de distale bovenste extremiteit pijn is een van de eerste symptomen van de ziekte van Fabry. Echter, met de ontwikkeling van de ziekte is het gebruikelijk om te zetten in periodes van ernstige pijn of een branderig gevoel in de handen en voeten. Het indienen periode meestal varieert, maar is het gebruikelijk is dat de aflevering laatste uren of dagen en ook de neiging om te worden geactiveerd door de aanwezigheid van koorts, stress of lichaamsbeweging.
  • Oogafwijkingen: oogaandoeningen hebben voornamelijk betrekking lipidenaccumulatie in de hoornvliezen. Hoewel in een vroeg stadium is meestal geen invloed op het vermogen gezien kan echter structurele en functionele veranderingen in de oculaire bloedvaten.
  • Gerelateerde veranderingen met zweten: in veel van de betrokken significante afname of afwezigheid van zweten, wat resulteert in een ernstige regulatie van de lichaamstemperatuur probleem kan optreden personen.
  • Gastro-intestinale aandoeningen: in dit geval zijn frequente diarree, herhaaldelijk braken of krampen en buikpijn.
  • Vermoeidheid en vermoeidheid: een algemene oefening intolerantie en / of activiteiten gebeurt meestal met een hoge rijden stroom.

Klinische kenmerken tijdens de volwassenheid

  • Angiokeratomen ontwikkeling is een soort van wijziging met betrekking tot de ontwikkeling van de huidletsels, blaren vaak, rode vlekjes of verhogingen en brokken uiterlijk.
  • Hematurie nierafwijkingen kan leiden tot de aanwezigheid van kleine afzettingen van bloed in de urine.
  • chronische nieraandoeningen: gekenmerkt door de ontwikkeling van nierziekte, nierfalen en / of verminderd vermogen om urine te concentreren.
  • gerelateerde aandoeningen met zweten: zoals in het eerdere stadium van de ziekte van Fabry een significante afname of afwezigheid van transpiratie optreden.
  • Verhoogde lichaamstemperatuur kan belemmeren zweten nauwelijks verminderen en bestrijden van verhoogde lichaamstemperaturen capaciteit derhalve in dit stadium is gebruikelijk voor mensen getroffen onderhavige recidiverende koorts.
  • Aritmieën: betrokkenheid van het cardiovasculaire systeem kan leiden tot de ontwikkeling van een verstoring of de onregelmatigheid van de hartslag of ritme.
  • buikpijn en diarree: intestinale afwijkingen hebben betrekking op de aanhoudende buikklachten en stoelgang is ook mogelijk dat de gevallen van intestinale malocclusion ontwikkelen.
  • Vermoeidheid en vermoeidheid: als in de eerste fase, wordt fysieke vermogen meestal ernstig aangetast, zo wijdverspreid inspanningsintolerantie en / of activiteiten gebeurt meestal met een hoge stuurstroom.

Klinische kenmerken tijdens de late volwassenheid

  • Afwijkingen en hartafwijkingen: klinisch beloop van de ziekte van Fabry kunnen de meeste cardiale weefsels te bereiken. We kunnen de ontwikkeling van een toename van het volume van het hart, ventriculaire hypertrofie of hartritmestoornissen te observeren.
  • Frogmorton chronische aandoeningen: cellulaire en vasculaire letsels in dit systeem zich ontwikkelt tot chronisch nierfalen, bereiken vereisen het gebruik van therapeutische maatregelen zoals dialyse of transplantatie.
  • Ontwikkeling van ongevallen en cerebro-vasculaire aandoeningen: afzettingen van vetachtige stoffen in de bloedvaten in zenuw gebieden, vooral in de hersenen, kan afsluiten of verminderen bloedsomloop en derhalve leiden tot de ontwikkeling van ischemische gebeurtenissen of bloeden.

Bovendien, als we de twee soorten klinische presentatie van de ziekte van Fabry te overwegen, kunnen we zeggen dat de meest voorkomende tekenen en in elk symptomen zijn:

  • Ik typ: acroparesthesia, hipohidrosis, gastro-intestinale stoornissen, corneadystrofie, Angiokeratomen, vermoeidheid en vermoeidheid, misselijkheid, nierstoornissen, hartstoornissen, hoofdpijn, onder anderen.
  • Type II: huidletsels, pijn crises, intolerantie beweging of corneadystrofie. In het algemeen, in dit stadium symptomen optreden bij lagere intensiteit.

Bovendien hebben zij ook beschreven verschillende symptomen in relatie tot psychische sfeer bij de ziekte van Fabry:

  • Gevoelens van depressie of wanhoop.
  • Insulation.
  • Ontkenning van de pathologie en / of symptomen.

oorzaken

ziekte van Fabry is een erfelijke aard, geassocieerd met de aanwezigheid van X-gebonden genetische veranderingen bijzonder wordt het klinisch beeld met betrekking tot een mutatie van een gen op het chromosoom.

De etiologische mutatie van deze pathologie werd geïdentificeerd in 1989, bleek samen te hangen met het gen dat codeert α-galactosidase enzym in stand Xq 22,11.

Het enzym α-galactosidase of α-Gal A heeft de wezenlijke functie van het breken of ontleden van de glucosemoleculen complexe lipiden genoemd glycosphingolipiden: globotriasoliceramida, gladde globotriasoliceramida.

Dus, als de genetische mutatie de productie van α-galactosidase tekort niveaus van dit enzym beïnvloedt, zal resulteren in minder afbraak van glycolipiden. Daarom zal er een aanhoudende accumulatie van GL3 en andere lipide stoffen in verschillende cellulaire locaties.

Hierdoor zal er een progressieve degeneratie van cellen van verschillende structuren, met name in het hart, nieren zenuwstelsel.

diagnose

De klinische kenmerken van de ziekte van Fabry kan voorkomen in alle getroffen personen van elk geslacht of leeftijd, maar het komt vaker voor om te beginnen veel later te ontwikkelen bij vrouwen.

Zo is de diagnose van deze ziekte begint met de klinische verdenking van renale of cardiale bevindingen insuciencia, beroerte zonder bekende oorzaak hoornvlies hypertrofie, onder anderen.

In dit stadium is het verzamelen van gegevens over de voorwaarden en de individuele en familie medische geschiedenis, met als doel om de mogelijke aanwezigheid van erfelijke factoren te identificeren ziekte van Fabry is fundamenteel.

Zodra verenigbaar met de mogelijke enzymdeficiëntie, klinische bevindingen waargenomen onderzoek van concentraties van α-galactosidase of α-Gal A in het lichaam vereist.

In het algemeen wordt de test meest gebruikte laboratorium bloedanalyse. Na het verwijderen van een klein bloedmonster kan men concentraties van α-galactosidase nemen.

Als slechte concentratie wordt gedetecteerd, dan zal het nodig zijn om een ​​genetische studie bevestigde de ziekte van Fabry zijn, in het bijzonder, is het noodzakelijk om een ​​mutatie op positie detecteren Xq 22.11.

Daarnaast is het belangrijk om de aanwezigheid van andere medische aandoeningen, zoals reumatische aandoeningen, perifere vasculaire syndromen of neurologische aandoeningen uitsluiten.

Zijn er behandelingen?

Er zijn geen curatieve therapie voor de ziekte van Fabry, echter, het enzym vervanging is een therapeutische interventie die aanzienlijke medische voordelen heeft gemeld.

Specifiek enzymvervangingstherapie, is toenemende concentraties van α-galactosidase in bloed en daarmee de opslag of het behoud van lipiden te beperken.

Bij de besturing wordt bereikt persistentie lipide kan worden verwacht dat de medische complicaties in verband met letsels multistémicas verwijzen aanzienlijk. Echter, sommige symptomen zoals pijn of nierfalen worden behandeld met behulp van farmacologische benaderingen.

Een aantal van de door medisch specialisten voorgeschreven medicijnen zijn fenytoïne, carbamazepine of metoclopramide.